降脂新药来了：一年用2次，可降血脂50%！国内已完成首次注射

控制好血脂水平，对于心血管疾病风险预防的重要性，相信很多朋友都清楚，结合不同的心血管风险分层，积极地控制血脂，特别是低密度脂蛋白胆固醇的水平，一直以来都是控制心血管疾病风险的重要靶点，虽然我国心血管疾病风险人群的低密度脂蛋白胆固醇水平普遍低于欧美国家的相关人群，但临床统计数据显示，仍然有大约70%的血脂异常的心血管疾病高危患者，无法达到真正安全的低密度脂蛋白胆固醇达标水平。

目前在降血脂药物治疗领域，应用了几十年的他汀类药物，仍然是控制低密度脂蛋白胆固醇的主要药物，他汀类药物药效显著，经过多年临床应用证明有明确的降低心血管疾病风险的保护作用，但可惜的是，对于一部分朋友来说，服用他汀带来的肝脏转氨酶升高，肌肉痛肌酸激酶升高的副作用风险也比较大，对于不可耐受他汀，但仍然需要严格控制血脂的朋友来说，有哪些药物可以替代他汀，能够安全使用又能够提高血脂的达标水平呢？
很多朋友知道目前已经在国内上市的PCKSK9抑制剂（包括优洛依单抗，阿利西尤单抗），是目前除了他汀类药物以外的另一种降脂药选择，这类药物每月注射一到两次，可以达到降低低密度脂蛋白胆固醇50%以上的降脂效果，降脂效果要强于他汀，可以作为单独使用他汀血脂不达标或服用他汀不耐受患者的替代选择之一。

除了PCSK9抑制剂以外，目前又有一种新型的降脂药物已经在欧盟获批上市，并且已经加入到了我国特许医疗保障用药中，根据最新消息，诺华制药的小干扰RNA（siRNA）疗法降脂新药Inclisiran(商品名：Leqvio)的全国首针，已于7月1日在海南博鳌乐城先行区博鳌超级医院完成注射。该药物相比PCSK9抑制剂，用药周期更长，可以每6个月注射一次就能够达到平稳控制血脂的效果，这将大大提高高血脂患者的用药便捷性和依从性，成为高血脂患者降血脂药物治疗的另一种药物治疗选择。今天就来给大家介绍下这个新型的高大上的降脂药——Inclisiran 。

Inclisiran是如何降低血脂的？

从新冠疫苗到抗癌药物，RNA药物技术近年来都是药物治疗开发的新热点，而此次在我国获得特许使用的Inclisiran同样也属于RNA技术的siRNA疗法。这个药物在2020年12月在欧盟获批，目前在国内也已经正在进行相关的临床研究和注册申报，而通过特许医疗政策，目前国内已经有部分患者可以使用到该种药物。

如果说这种降血脂新药是如何降低血脂的，我们还是不得不提到PCSK9这个降血脂作用靶点，PCSK9是前蛋白转化酶枯草溶菌素的英文简称，也是21世纪初才被发现的降低胆固醇的新靶点。PCSK9蛋白能够与肝脏表明的低密度脂蛋白受体结合，从而促进低密度脂蛋白受体的分解，从而导致低密度脂蛋白受体不能够更有效地分解肝脏的低密度脂蛋白胆固醇，从而导致血液中低密度脂蛋白胆固醇的升高，同前面我们提到的PCSK9抑制剂一样，Inclisiran的作用靶点，也是通过抑制PCSK9蛋白的合成，从而达到减少低密度脂蛋白受体分解，降低低密度脂蛋白胆固醇水平作用的。

Inclisiran作为首款靶向PCSK9的siRNA药物，其本身拥有特殊设计的一种递送系统，该系统能够使足量有效的药物进入肝脏，并特异性的干扰PCSK9蛋白的mRNA的翻译和转录，从而达到抑制PCSK9蛋白合成，进而达到促进胆固醇降解，降低血脂的药理作用。
从用药方式上来看，这个全新的一类新药给药方式与PCSK9抑制剂类似，同样是通过皮下注射给药的方式来给药，而在用药周期方面，这个药物的用药周期则更长，目前推荐的使用方式是在首次用药后，3个月后给药一次，在维持期，建议每6个月给药一次，就可以起到长期平稳降低低密度脂蛋白胆固醇的效果。其获批的适应症为：治疗成人原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性与非家族性）或混合血脂异常，作为饮食的辅助治疗。

Inclisiran的降脂效果显著，临床数据表现抢眼
为了证明这种新型药物的降血脂效果，一系列的临床研究已经完成或正在进行中，从目前收集到的相关临床研究数据来看，Inclisiran显示出了良好的降血脂效果，在ORION-1研究中，在第一次使用和3月后注射2剂300mg的Inclisiran后，受试者低密度脂蛋白胆固醇降低约50%，而效果至少能够持续6个月。
随着研究的不断深入，2020年美国心脏协会年度科学会议上，对该药物三期临床试验的ORION-9，ORION-10，ORION-11进行了荟萃分析，结果显示，在用药的第540天时，与安慰剂组相比，Inclisiran组低密度脂蛋白胆固醇的降低幅度达到了51%，而且通过对不同年龄组，不同性别的数据分组分析发现，在各年龄组人群中，以及不同性别的高血脂人群中，Inclisiran都显示出了类似的降血脂效果。

从降血脂幅度来说，每6个月用药一次的Inclisiran能够达到与PCSK9相当的降脂效果，而用药周期更长，对于高血脂患者加强血脂控制来说，提供了一种更便捷，依从性更高的治疗方式，对于不能够耐受他汀，或服用他汀血脂不能达标的朋友，也提供了一种新的用药选择。

Inclisiran的安全性和心血管保护作用如何

相关临床研究数据显示，在安全性方面，Inclisiran组出现注射部位轻中度不适的不良反应率较高（5.0%），而安慰剂组出现的几率为0.7%；而其他任何新发生的不良事件率均与安慰剂组类似或更低，在相关临床应用过程中，未发现该药物对肝肾功能，骨骼肌以及血小板具有毒性的证据。而对比安慰剂组与Inclisiran组出现严重不良反应，需要停止治疗的比例也没有显著性差异。从上述数据来看的话，Inclisiran的药物安全性还是不错的，而由于是新型的治疗药物，其真正的用药安全性如何，还需要在后续长期的临床应用中被进一步证明。

而在对于心血管风险保护方面，从作用机理上来说，具有PCSK9蛋白合成抑制作用的Inclisiran能够强效降脂，同时还具有一定的抗炎作用，因此，其对心血管风险的保护作用，从药理学上来说是明确的，但是否具有明确的心血管保护作用，目前的临床研究还没有最终结束，因此，还没有相关的临床数据来证明。
此次介绍的新型降脂药物Inclisiran，是通过新型作用机制，能够起到超长效强效降脂的一类新型药物，目前虽然还没有在国内正式上市，但已经获得了国内的特许临床使用许可，在相关的医疗机构可以得到使用，但相信其价格目前一定是较为高昂的，而且能够真正用到的人也比较少，希望这样的一个新型药物，能够尽快在国内正式上市，价格也能够在合理的区间范围内，让更多的高血脂患者获益，全面提高血脂达标率，降低心血管疾病风险。